Catch Key Points of a Paper ~0194~

論文のタイトル: New Facile Synthesis of Adamantyl Isothiocyanates（アダマンチルイソチオシアネートの新規合成法の開発）

著者: Vladimir Burmistrov  , Dmitry Pitushkin , Gennady Butov*

雑誌名: SynOpen 

巻: Volume 01, Issue 01, 121-124

出版年: 2017

DOI: https://doi.org/10.1055/s-0036-1588574

背景

1: 研究の意義（アダマンチルイソチオシアネートの重要性）

生物活性化合物の合成における重要な前駆体

可溶性エポキシドヒドロラーゼ阻害剤の開発に有用

ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子の阻害剤として期待

医薬品化学で広く使用される尿素類への変換が可能

2: 従来法の課題（既存合成法の問題点）

腐食性または有毒な試薬の使用が必要

CS₂とNaOHを使用する方法の危険性

チオホスゲンとCaCO₃を用いる方法の毒性

触媒を必要とする現代的手法の複雑さ

単純で効果的な合成法の欠如

方法

1: 新規合成法（合成手法の概要）

フェニルイソチオシアネートとアダマンチルアミンの反応

溶媒としてp-キシレンを使用

還流条件下で3時間反応

室温まで冷却後、濃塩酸で処理

生成物の単離・精製

結果

1: 反応条件の最適化

p-キシレン中での還流が最も高収率

反応温度は還流温度が最適

試薬比率は1:2（アミン：イソチオシアネート）が効果的

非極性溶媒中での反応が有利

塩基性溶媒では収率が低下

2: 各種アダマンチルイソチオシアネートの合成例と収率

1-アダマンチルイソチオシアネート：95%

3,5-ジメチルアダマンチルイソチオシアネート：80%

3,5,7-トリメチルアダマンチルイソチオシアネート：75%

2-アダマンチルイソチオシアネート：92%

考察

1: 反応機構の考察

チオウレア中間体の形成

フェニルイソチオシアネートによる機能基交換

溶媒の極性が反応に影響

チオウレアの溶解性が重要

反応の選択性が高い

結論

簡便な新規合成法の確立

触媒不要での高収率達成

穏和な条件下での反応

様々な置換基を持つ誘導体の合成が可能

将来の展望

医薬品開発への応用